多方向かつ段階的に進行する細胞分化における運命決定メカニズムの解明究領域略称：細胞運命制御
研究課題名
MAPキナーゼ・Hippoシグナル系による細胞運命決定制御の解明
- 連携研究者
- 平山 順
東京医科歯科大学難治疾患研究所
発生再生生物学分野・准教授
研究内容
脊椎動物に存在する心臓, 肝臓, 脳などすべての器官は、受精卵を起源として、数十回を越える細胞分裂と、生死の淘汰を経て、時空間的に規定された遺伝子発現調節とエピジェネティック制御の下、細胞分化・成熟して形成される。それ故、個体内では、細胞分化は、細胞増殖・細胞死とのトライアングルで制御されている。器官形成に関わるシグナル伝達系は、Wnt, Notch, Hedgehogなど複数存在し、いずれも重要であるが、解析対象を絞りながら、普遍的な情報を抽出するアプローチが重要と想定される。本研究では、細胞増殖・細胞死・細胞分化のいずれの制御にも関与するMAPキナーゼ系とHippoシグナル系を対象とし、研究１：小型魚類メダカやゼブラフィッシュの器官形成時の細胞分化における役割解明と、研究２：胎生期には造血器官として機能するマウス肝形成時の細胞分化における役割解明を目的とする。さらに、“細胞競合(cell competition)説”の観点から、器官形成に必須な細胞分化の分子機構を統合的に理解することを目指す。
主な論文
- 仁科 博史
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Negishi T, Nagai Y, Asaoka Y, Ohno M, Namae M, Mitani H, Sasaki T, Shimizu N, Terai S, Sakaida I, Kondoh H, Katada T, Furutani-Seiki M, and *Nishina H.
Retinoic acid signaling positively regulates liver specification by inducing wnt2bb gene expression in medaka.
Hepatology. 51: 1037-1045, 2010.Ura S, *Nishina H, Gotoh Y, and Katada T.
Activation of the JNK patyway by MST1 is essential and sufficient for the induction of chromatin condensation during apoptosis.
Mol Cell Biol. 27: 5514-5522, 2007.Kitagawa D, Kajiho H, Negishi T, Ura S, Watanabe T, Wada T, Ichijo H, Katada T, and *Nishina H.
Release of RASSF1C from the nucleus by DAXX degradation links DNA damage and SAPK/JNK activation.
EMBO J. 25: 3286-3297, 2006. - 平山 順
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*Tamaru T, Hirayama J, Isojima Y, Nagai K, Norioka S, Takamatsu K, and Sassone-Corsi P.
CK2α phosphorylates BMAL1 to regulate the mammalian clock.
Nat Struct Mol Biol. 16: 446-448、2009.Hirayama J,, Sahar S, Grimaldi B, Tamaru T, Takamatsu K, Nakahata Y and *Sassone-Corsi P.
CLOCK-mediated acetylation of BMAL1 Controls Circadian Function.
Nature. 2007; 405:1086-1090 - 浅岡 洋一
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Seo J, *Asaoka Y, Nagai Y, Hirayama J, Yamasaki T, Namae M, Ohata S, Shimizu N, Negishi T, Kitagawa D, Kondoh H, Furutani-Seiki M, Penninger JM, Katada T, and *Nishina H.
Negative regulation of wnt11 expression by Jnk signaling during zebrafish gastrulation.
J Cell Biochem. 110: 1022-1037, 2010.Asaoka Y, Mano H, Kojima D and *Fukada Y.
Pineal expression-promoting element (PIPE), a cis-acting element, directs pineal-specific gene expression in zebrafish.
Proc Natl Acad Sci USA. 99: 15456-15461, 2002. - 仁科 幸子
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Wu J , Kubota J, Hirayama J, Naga Y, Nishina S, Yokoi T, Asaoka Y, Seo J, Shimizu N, Kajiho H, Watanabe T, Azuma N, Katada T, and *Nishina H.
p38 Mitogen-Activated Protein Kinase Controls a Switch between Cardiomyocyte and Neuronal Commitment of Murine Embryonic Stem Cells by Activating Myocyte Enhancer Factor 2C-Dependent Bone Morphogenetic Protein 2 Transcription.
Stem Cells and Development. 19: 1723-1734, 2010.Nishina S, Yokoi T, Yokoi T, Kobayashi Y, Hiraoka M, *Azuma N.
Effect of early vitreous surgery for aggressive posterior retinopathy of prematurity detected by fundus fluorescein angiography.
Ophthalmology. 116: 2442-2447, 2009.
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