研究室の紹介
免疫多様性研究チーム
王 継揚
チームリーダー
王 継揚 (Ph.D.)
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研究室プロフィール

Bリンパ球は抗原刺激やT細胞との相互作用により活性化され、胚中心での抗体遺伝子の体細胞変異やクラススイッチを経て、最終的に抗体産生細胞や記憶B細胞へと分化します。この終末分化の分子機構の解明は、高親和性抗体の産生機序のみならず、遺伝子変異や組み換えのメカニズムの解明にもつながります。当研究室では、胚中心B細胞における体細胞変異の分子機構並びにBリンパ球の活性化・分化の制御機構について、遺伝子改変マウスを用いて解析を進めています。

研究テーマ

  1. 抗体遺伝子の体細胞変異の分子機構の解析
  2. BおよびTリンパ球の活性化の制御機構の解析

プレスリリース・研究成果

2008年07月11日
T細胞の過剰な活性化を抑制する新規メカニズムを発見
- T細胞受容体複合体の分解機構が世界で初めて明らかに -新しいウィンドウが開きます。

RIKEN RESEARCH

2008年12月19日
免疫細胞の過剰な活性化を防ぐ仕組み
疾患を引き起こす細胞内シグナル伝達の暴走を回避する分子機構が明らかに新しいウィンドウが開きます。
 

主要論文

  1. Shima, H., Takatsu, H., Fukuda, S., Ohmae, M., Hase, K., Kubagawa, H., Wang, J.-Y.,and Ohno, H.:
    "Identification of TOSO/FAIM3 as an Fc receptor for IgM."
    Int. Immunol., in press (2010).
  2. Kubagawa, H., Oka, S., Kubagawa, Y., Torii, I., Takayama, E., Kang, D.W., Gartland, G.L., Bertoli, L.F., Mori, H., Takatsu, H., Kitamura, T., Ohno, H., and Wang, J.-Y.:
    "Identity of the elusive IgM Fc receptor (FcμR) in humans."
    J. Exp. Med. 206: 2779-2793 (2009).
  3. Mori, H., Ouchida, R., Hijikata, A., Kitamura, H., Ohara, O., Li, Y., Gao, X., Yasui, A., Lloyd, R.S.,and Wang, J.-Y.:
    "Deficiency of the oxidative damage-specific DNA glycosylase NEIL1 leads to reduced germinal center B cell expansion."
    DNA Repair 8: 1328-1332 (2009). (highlighted in "This Month in DNA Repair")
  4. Ukai, A., Ishimaru, K., Ouchida, R., Mori, H., Kano, C., Moritan, T. and Wang, J.-Y.:
    "Induction of A:T mutations is dependent on cellular environment but independent of mutation frequency and target gene location."
    J. Immunol. 181: 7835-7842 (2008).
  5. Masuda, K., Ouchida, R., Yokoi, M., Hanaoka, F., Azuma, T., and Wang, J.-Y.:
    "DNA polymerase η is a limiting factor for A:T mutations in Ig genes and contributes to the antibody affinity maturation."
    Eur. J. Immunol. 38: 2796-2805 (2008). (highlighted in "In this issue")
  6. Wang, J.-Y.:
    "Mutation frequency vs. mutation patterns: a comparison of the results in spleen and Peyer's patches."
    DNA Repair 7: 1408-1410 (2008).
  7. Ehrhardt, G., Hijikata, A., Kitamura, H., Ohara, O., Wang, J.-Y., and Cooper, M. D.:
    "Distinctive gene expression profiles of memory B cell subpopulations in humans."
    J. Exp. Med. 205: 1807-1817 (2008).
  8. Ouchida, R., Yamasaki, S., Hikida, M., Masuda, K., Kawamura, K., Wada, A., Mochizuki, S., Tagawa, M., Sakamoto, A., Hatano, M., Tokuhisa, T., Koseki, H., Saito, T., Kurosaki, T., and Wang, J.-Y.:
    "A Lysosomal protein negatively regulates surface T cell antigen receptor expression by promoting CD3ζ degradation."
    Immunity 29: 33-43 (2008).
  9. Ouchida, R., Ukai, A., Mori, H., Kawamura, K., Dolle, M.E.T., Tagawa, M., Sakamoto, A., Tokuhisa, T., Yokosuka, T., Saito, T., Yokoi, M., Hanaoka, F., Vijg, J., and Wang, J.-Y.:
    "Genetic analysis reveals an intrinsic property of the germinal center B cells to generate A:T mutations."
    DNA Repair 7: 1392-1398 (2008).
  10. Masuda, K., Ouchida, R., Hikida, M., Kurosaki, T., Yokoi, M., Masutani, C., Seki, M., Wood, R. D., Hanaoka, F.,and O-Wang, J.:
    "DNA Polymerases η and θ Function in the Same Genetic Pathway to Generate Mutations at A/T during Somatic Hypermutation of Ig Genes."
    J. Biol. Chem. 282: 17387-17394 (2007).