研究紹介

ライフサイエンス技術基盤研究センター

微量シグナル制御技術開発特別ユニット

特別ユニットリーダー 小嶋 聡一 (Ph.D.)
小嶋 聡一 (Ph.D.)

日本では、ウイルス性肝炎の持続感染者はB型とC型を含めて300万人以上いると推定されており、我が国最大の感染症です。肝炎により肝細胞の破壊が続くと肝臓は線維化を起こし、肝硬変になります。当ユニットは、患者検体から、ウイルス感染、肝線維化/肝硬変、肝再生不全にいたる病態の進行や、肝がん/腫瘍血管の形成に関わる微量なシグナル(新規創薬ターゲット)を同定し、これを用いて、独自の検出技術開発と大規模スクリーニング研究を通した有望な薬剤候補の輩出を目指します。

研究主分野

生物学 & 生化学

研究関連分野

化学 / 分子生物 & 遺伝学 / 薬学 & 毒物学 / 臨床医学

研究テーマ

  • 新しい診断技術をつくる
  • 新しい薬の種をみつける
  • 新しい臨床候補薬の作用機構をとく

主要論文

  1. Qin, X-Y., Tatsukawa, H., hitomi, K., Shirakami, Y., Ishibashi, N., Shimizu, M., Moriwaki, H., and Kojima, S.:
    “CE/LC-TOFMS-based metabolic analyses uncovered inhibitory effect of acyclic retinoid on aberrant lipogenesis in mouse diethylnitrosamine-induced hepatic tumorigenesis models.”
    Cancer Prevention Res. in press.(2016)
  2. Shrestha, R., Tatsukawa, H., Shrestha, R., Ishibashi, N., Matsuura, T., Kagechika, H., Kose, S., Hitomi, K., Imamoto, N., and Kojima, S.:
    “Molecular mechanism by which acyclic retinoid induces nuclear localization of transglutaminase 2 in human hepatocellular carcinoma cells.”
    Cell Death & Disease, 6, e2002.(2015)
  3. 123. Hara, M., Inoue, I., Yamazaki, Y., Kirita, A., Matsuura T., Friedman, S., Rifkin, D.B., and Kojima, S.:
    “L59 TGF-β LAP degradation products serve as a promising blood biomarker for liver fibrogenesis in mice.”
    Fibrogenesis Tissue Repair 8:17.(2015)
  4. Tsukuda S, Watashi K, Iwamoto M, Suzuki R, Aizaki H, Okada M, Sugiyama M, Kojima S, Tanaka Y, Mizokami M, Li J, Tong S, Wakita T.:
    “Dysregulation of retinoic acid receptor diminishes hepatocyte permissiveness to hepatitis B virus infection through modulation of NTCP expression.”
    J Biol Chem. 290(9):5673-5684.(2015)
  5. Hara, M., Kirita, A., Kondo, W., Matsuura, T., Nagatsuma, K., Dohmae, N., Ogawa, S.,Imajoh-Ohmi, S., Friedman, S. L., Rifkin, D. B., and Kojima, S.:
    “LAP degradation product reflects plasma kallikrein-dependent TGF-β activation in patients with hepatic fibrosis.”
    SpringerPlus 3:221.Doi: 10.1186/2193-1801-3-221 eCollection 2014.(2014)
  6. Qin, X-Y., Wei, F., Tanokura, M., Ishibashi, N., Shimizu, M., Moriwaki, H., and Kojima, S.:
    “The effect of acyclic retinoid on the metabolomic profiles of hepatocytes and hepatocellular carcinoma cells.”
    PloS One 8(12):e82860.(2013)
  7. Sakata, K., Hara, M., Terada, T., Watanabe, N., Takaya, D., Yaguchi, S., Matsumoto, T., Matsuura, T., Shirouzu, M., Yokoyama, S., Yamaguchi, T., Miyazawa, K., Aizaki, H., Suzuki, T., Wakita, T., Imoto, M., and Kojima, S.:
    “HCV NS3 protease enhances liver fibrosis via binding to and activating TGF-β type I receptor.”
    Sci. Rep. 3:3243.(2013)
  8. Kuo, TF., Tatsukawa, H., Matsuura, T., Nagatsuma, K., Hirose, S., and Kojima, S.:
    “Free fatty acids induce transglutaminase 2-dependent apoptosis in hepatocytes via ER stress-stimulated PERK pathways.”
    J Cell Physiol. 227, 1130-1137.(2012)
  9. Tatsukawa, H., Sano, T., Fukaya, Y., Ishibashi, N., Watanabe, M., Okuno, M., Moriwaki, H., and Kojima, S.:
    “Dual induction of caspase 3- and transglutaminase-dependent apoptosis by acyclic retinoid in hepatocellular carcinoma cells.”
    Mol Cancer. 10(4), 11pagesx.(2011)
  10. Tatsukawa, H., Fukaya, Y., Frampton, G., Martinez-Fuentes, A., Suzuki, K., Kuo, T.-F., Nagatsuma, K., Shimokado, K., Okuno, M., Wu, J., lismaa, S., Matsuura, T., Tsukamoto, H., Zern, M. A., Graham, R. M., and Kojima, S.:
    “Role of transglutaminase 2 in liver injury via crosslinking and silencing of transcription factor, Sp1.”
    Gastroenterology 136(5), 1783-1795.(2009)

メンバーリスト

主宰者

小嶋 聡一
特別ユニットリーダー

メンバー

古谷 裕
研究員
寺岡 龍太郎
特別研究員
QIN Xian-Yang
特別研究員
九十田 千子
特別研究員
原 詳子
リサーチアソシエイト
SHRESTHA Rajan
国際プログラム・アソシエイト
SHRESTHA Ronak
国際プログラム・アソシエイト
高野 恵美
テクニカルスタッフⅠ
森田 直子
テクニカルスタッフⅠ
井上 育代
テクニカルスタッフⅠ
佐藤 裕美
テクニカルスタッフⅠ
佐藤 真珠美
研修生
戸口 真理子
研究支援パートタイマー
田島 貴美枝
アシスタント