研究紹介

統合生命医科学研究センター

消化器疾患研究チーム

チームリーダー 茶山 一彰 (M.D., Ph.D)
茶山 一彰 (M.D., Ph.D)

現在、肝炎や肝がんに対する治療として、抗ウイルス薬や抗がん剤や分子標的薬といった種々の薬剤が使用されています。治療効果を損なわず副作用を最小限に抑えるために、各薬剤についての薬剤応答性と関連する遺伝子多型についてSNPをマーカーとして用いて探索しています。また、各種慢性肝疾患への罹患しやすさや病状の進展に関連するSNPの探索も行っています。今後は、各種肝疾患の薬物療法においてオーダーメイド医療の確立を目指すとともに、新たな治療法・診断法・予防法の開発に貢献することを目的として研究を行っていきます。

研究主分野

臨床医学

研究関連分野

生物学 & 生化学 / 分子生物 & 遺伝学 / 免疫学 / 薬学 & 毒物学 / 微生物学

研究テーマ

  • 抗ウイルス薬の効果、副作用と関連する遺伝子の同定
  • 抗癌剤、分子標的薬の効果、副作用と関連する遺伝子の同定
  • 各種慢性肝疾患の発症と病状の進展に関連する遺伝子の同定

主要論文

  1. Fujimoto, A., Furuta, M., Shiraishi, Y., Gotoh, K., Kawakami, Y., Arihiro, K., Nakamura, T., Ueno, M., Ariizumi, S., Nguyen, H.H., Shigemizu, D., Abe, T., Boroevich, K.A., Nakano, K., Sasaki, A., Kitada, R., Maejima, K., Yamamoto, Y., Tanaka, H., Shibuya, T., Shibata, T., Ojima, H., Shimada, K., Hayami, S., Shigekawa, Y., Aikata, H., Ohdan, H., Marubashi, S., Yamada, T., Kubo, M., Hirano, S., Ishikawa, O., Yamamoto, M., Yamaue, H., Chayama, K., Miyano, S., Tsunoda, T., Nakagawa, H.:
    "Whole-genome mutational landscape of liver cancers displaying biliary phenotype reveals hepatitis impact and molecular diversity."
    Nat. Commun. 6,6120 (2015).
  2. Shi, N., Hiraga, N., Imamura, M., Hayes, C.N., Zhang, Y., Kosaka, K., Okazaki, A., Murakami, E., Tsuge, M., Abe, H., Aikata, H., Takahashi, S., Ochi, H., Tateno-Mukaidani, C., Yoshizato, K., Matsui, H., Kanai, A., Inaba, T., McPhee, F., Gao, M., Chayama, K.:
    "Combination therapies with NS5A, NS3 and NS5B inhibitors on different genotypes of hepatitis C virus in human hepatocyte chimeric mice."
    Gut 62(7),1055-61 (2013).
  3. Fujimoto, A., Totoki, Y., Abe, T., Boroevich, K.A., Hosoda, F., Nguyen, H.H., Aoki, M., Hosono, N., Kubo, M., Miya, F., Arai, Y., Takahashi, H., Shirakihara, T., Nagasaki, M., Shibuya, T., Nakano, K., Watanabe-Makino, K., Tanaka, H., Nakamura, H., Kusuda, J., Ojima, H., Shimada, K., Okusaka, T., Ueno, M., Shigekawa, Y., Kawakami, Y., Arihiro, K., Ohdan, H., Gotoh, K., Ishikawa, O., Ariizumi, S., Yamamoto, M., Yamada, T., Chayama, K., Kosuge, T., Yamaue, H., Kamatani, N., Miyano, S., Nakagama, H., Nakamura, Y., Tsunoda, T., Shibata, T., Nakagawa, H.:
    "Whole-genome sequencing of liver cancers identifies etiological influences on mutation patterns and recurrent mutations in chromatin regulators."
    Nat. Genet. 44(7), 760-4 (2012).
  4. Sainz, B.Jr., Barretto, N., Martin, D.N., Hiraga, N., Imamura, M., Hussain, S., Marsh, K.A., Yu, X., Chayama, K., Alrefai, W.A., Uprichard, S.L.:
    "Identification of the Niemann-Pick C1-like 1 cholesterol absorption receptor as a new hepatitis C virus entry factor."
    Nat. Med. 18(2), 281-5 (2012).
  5. Miki, D., Ochi, H., Hayes, C.N., Abe, H., Yoshima, T., Aikata, H., Ikeda, K., Kumada, H., Toyota, J., Morizono, T., Tsunoda, T., Kubo, M., Nakamura, Y., Kamatani, N., Chayama, K.:
    "Variation in the DEPDC5 locus is associated with progression to hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C virus carriers."
    Nat. Genet. 43(8), 797-800 (2011).
  6. Miki, D., Kubo, M., Takahashi, A., Yoon, K.A., Kim, J., Lee, G.K., Zo, J.I., Lee, J.S., Hosono, N., Morizono, T., Tsunoda, T., Kamatani, N., Chayama, K., Takahashi, T., Inazawa, J., Nakamura, Y., Daigo, Y.:
    "Variation in TP63 is associated with lung adenocarcinoma susceptibility in Japanese and Korean populations."
    Nat. Genet. 42(10), 893-6 (2010).
  7. Ochi, H., Maekawa, T., Abe, H., Hayashida, Y., Nakano, R., Kubo, M., Tsunoda, T., Hayes, C.N., Kumada, H., Nakamura, Y., Chayama, K.:
    "ITPA polymorphism affects ribavirin-induced anemia and outcomes of therapy - a genome-wide study of Japanese HCV virus patients."
    Gastroenterology 139(4), 1190-7 (2010).
  8. Kamatani, Y., Wattanapokayakit, S., Ochi, H., Kawaguchi, T., Takahashi, A., Hosono, N., Kubo, M., Tsunoda, T., Kamatani, N., Kumada, H., Puseenam, A., Sura, T., Daigo, Y., Chayama, K., Chantratita, W., Nakamura, Y., Matsuda, K.:
    "A genome-wide association study identifies variants in the HLA-DP locus associated with chronic hepatitis B in Asians."
    Nat. Genet. 41(5), 591-5 (2009).
  9. Tsukada, H., Ochi, H., Maekawa, T., Abe, H., Fujimoto, Y., Tsuge, M., Takahashi, H., Kumada, H., Kamatani, N., Nakamura, Y., Chayama, K.:
    "A polymorphism in MAPKAPK3 affects response to interferon therapy for chronic hepatitis C."
    Gastroenterology 136(5), 1796-805 (2009).
  10. Tsuge, M., Hamamoto, R., Silva, F.P., Ohnishi, Y., Chayama, K., Kamatani, N., Furukawa, Y., Nakamura, Y.:
    "A variable number of tandem repeats polymorphism in an E2F-1 binding element in the 5' flanking region of SMYD3 is a risk factor for human cancers."
    Nat. Genet. 37(10), 1104-7 (2005).

メンバーリスト

主宰者

茶山 一彰
チームリーダー

メンバー

三木 大樹
副チームリーダー
坂宮 順子
テクニカルスタッフⅡ
泉本 佳菜
テクニカルスタッフⅡ
今井 智子
テクニカルスタッフⅡ