研究紹介

生命医科学研究センター

ヒト疾患モデル研究チーム

チームリーダー 石川 文彦 (M.D., Ph.D)
石川 文彦 (M.D., Ph.D)

血液は、私たちの体を循環しながら、様々な組織の恒常性維持に貢献しています。本研究グループは、造血システムにおける最も未分化な造血幹細胞から多様な血液・免疫細胞がいかに作られるかを、ヒト化マウスを用いて明らかにする試みを行なっています。さらに、造血幹細胞から作られたヒト免疫細胞が体内の複数の臓器を動きながら成熟する過程を追跡し、免疫機能を発揮する仕組みの理解を目指しています。正常な血液・免疫システムに加えて、このシステムの未分化な段階での腫瘍化と言える白血病の理解と克服を目指しています。なぜ再発するか、再発を克服するための治療はいかなるものか、白血病患者さんたちを助けるため、ヒト化マウスと様々な研究分野・研究手段の融合を図り、目標の実現を目指しています。

研究主分野

医歯薬学

研究関連分野

総合生物

キーワード

  • 造血幹細胞
  • 白血病幹細胞
  • ヒト化マウス
  • ヒト免疫

主要論文

  1. Saito Y, Mochizuki Y, Ogahara I, Watanabe T, Hogdal L, Takagi S, Sato K, Kaneko A, Kajita H, Uchida N, Fukami T, Shultz LD, Taniguchi S, Ohara O, Letai AG, Ishikawa F.:
    "Overcoming mutational complexity in acute myeloid leukemia by inhibition of critical pathways"
    Science Translational Medicine eaao1214, 2017.
  2. Najima Y, Tomizawa- Murasawa M, Saito Y, Watanabe T, Ono R, Ochi T, Suzuki N, Fujiwara H, Ohara O, Shultz LD, Yasukawa M, Ishikawa F.:
    "Induction of WT1-specific human CD8+ T cells from human HSCs in HLA class I Tg NOD/SCID/IL2rgKO mice"
    Blood 127 , 722-34, 2016
  3. Aoki Y, Watanabe T, Saito Y, Kuroki Y, Hijikata A, Takagi M, Tomizawa D, Eguchi M, Eguchi-Ishimae M, Kaneko A, Ono R, Sato K, Suzuki N, Fujiki S, Koh K, Ishii E, Shultz LD, OharaO, Mizutani S, Ishikawa F.:
    "Identification of CD34+ and CD34- leukemia-initiating cells in MLL-rearranged human acute lymphoblastic leukemia"
    Blood 125, 967-80, 2015.
  4. Saito Y, Yuki H, Kuratani M, Hashizume Y, Takagi S, Honma T, Tanaka A, Shirouzu M, Mikuni J, Handa N, Ogahara I, Sone A, Najima Y, Tomabechi Y, Wakiyama M, Uchida N, Tomizawa-Murasawa M, Kaneko A, Tanaka S, Suzuki N, Kajita H, Aoki Y, Ohara O, Shultz LD, Fukami T, Goto T, Taniguchi S, Yokoyama S and Ishikawa F.:
    "A Pyrrolo-Pyrimidine Derivative Targets Human Primary AML Stem Cells in Vivor"
    Sci Transl Med 5, 181ra52, 2013.
  5. Takagi S, Saito Y, Hijikata A, Tanaka S, Watanabe T, Hasegawa T, Mochizuki S, Kunisawa J, Kiyono H, Koseki H, Ohara O, Saito T, Taniguchi S, Shultz LD, Ishikawa F.:
    "Membrane-bound human SCF/KL promotes in vivo human hematopoietic engraftment and myeloid differentiation."
    Blood 119, 2768-2777, 2012.
  6. Shultz LD, Saito Y, Najima Y, Tanaka S, Ochi T, Tomizawa-Murasawa M, Doi T, Sone A, Suzuki N, Fujiwara H, Yasukawa M, Ishikawa F.:
    "Generation of functional human T-cell subsets with HLA-restricted immune responses in HLA class I expressing NOD/SCID/IL2rγnull humanized mice."
    Proc Natl Acad of Sci U S A 107, 13022-7, 2010.
  7. Saito Y, Uchida N, Tanaka S, Suzuki N, Tomizawa-Murasawa M, Sone A, Najima Y, Takagi S, Aoki Y, Wake A, Taniguchi S, Shultz LD, Ishikawa F.:
    "Induction of cell cycle entry eliminates human leukemia stem cells in a mouse model of AML"
    Nat Biotechnol 28, 275-80, 2010.
  8. Saito Y, KitamuraH, Hijikata A, Tomizawa-Murasawa M, Tanaka S, Takagi S, Uchida N, Suzuki N, Sone A, Najima Y, Ozawa H, Wake A, Taniguchi S, Shultz LD, Ohara O, Ishikawa F.:
    "Identification for therapeutic targets for quiescent chemotherapy-resistant human AML stem cells"
    Sci Transl Med 2, 17ra9, 2010.
  9. Ishikawa F, Yoshika S, Saito Y, Hijikata A, Kitamura H, Tanaka S, Nakamura R, Tanaka T, Tomiyama H, Saito N, Fukata M, Miyamoto T, Lyons B, Ohshima K, Uchida N, Taniguchi S, Ohara O, Akashi K, Harada M, Shultz LD.:
    "Chemotherapy-resistant human AML stem cells home to and engraft within the bone marrow endosteal region"
    Nat Biotechnol 25, 1315-21, 2007.
  10. Shultz LD, Ishikawa F, Greiner DL.:
    "Humanized mice in translational biomedical research"
    Nat Rev Immunol 7, 118-30, 2007.

メンバーリスト

主宰者

石川 文彦
チームリーダー

メンバー

齊藤 頼子
上級研究員
小野 林太郎
大学院生リサーチ・アソシエイト
佐藤 馨
テクニカルスタッフⅠ
小河原 郁子
テクニカルスタッフⅠ
梶田 博志
テクニカルスタッフⅡ
鈴木 那穂子
テクニカルスタッフⅡ
藤木 さえら
テクニカルスタッフⅡ
金子 晃子
テクニカルスタッフⅡ

お問い合わせ先

〒230-0045 神奈川県横浜市鶴見区末広町1-7-22
Tel: 045-503-9448
Fax: 045-503-7068

fumihiko.ishikawa [at] riken.jp
※[at]は@に置き換えてください。

関連リンク

最新の研究成果

2018年3月: 理研ニュース
PDF(3,350KB)
2017年10月26日: 報道発表資料
急性骨髄性白血病を克服する治療法