研究紹介

生命医科学研究センター

肝がん予防研究ユニット

ユニットリーダー 小嶋 聡一 (Ph.D.)
小嶋 聡一 (Ph.D.)

我が国では、B型とC型を含めてウイルス性肝炎の持続感染者は300万人以上おり、最大の感染症です。肝炎により肝細胞の破壊が続くと肝臓は線維化を起こし、肝硬変になり、肝癌に至ります。肝癌は再発率が高く生存率が低い癌です。当特別ユニットでは、患者検体から、ウイルス感染、肝線維化/肝硬変、肝再生不全にいたる病態の進行や、肝癌の形成、肝癌再発に関わる微量なシグナル(新規創薬ターゲット)を同定し、これを用いて、独自の検出技術開発と大規模スクリーニング研究を通した有望な薬剤候補の輩出、導出を目指します。

研究主分野

医歯薬学

研究関連分野

生物学

キーワード

  • TGF-β LAP断片
  • 次世代HBV創薬
  • 非環式レチノイド(ペレチノイン)
  • 核トランスグルタミナーゼ
  • 肝線維化診断

主要論文

  1. Shrestha, R., Shrestha, R., Qin, X-Y., Kou, T.-F., Oshima, Y., Iwatani, S., Teraoka, R., Fujii, K., Hara, M., Li, M., Takahashi-Nakaguchi, A., Chibana, H., Lu, J., Cai, M., Kajiwara, S., and Kojima, S.:
    Fungus-derived hydroxyl radicals kill hepatic cells by enhancing nuclear transglutaminase.
    Sci Rep. 7: 4746. (2017)
  2. Tsukuda, S., Watashi, K., Hamada, Y., Isogawa, M., Iwamoto, M., Omagari, K., Suzuki, R., Aizaki, H., Kojima, S., Sugiyama, M., Saito, A., Tanaka, Y., Mizokami, M., Sureau, C., and Wakita, T. :
    A new class of hepatitis B and D virus entry inhibitors, proanthocyanidin and its analogs, that directly act on the viral large surface protein.
    Hepatology 65(4):1104-1116. (2017)
  3. Qin, X-Y., Tatsukawa, H., hitomi, K., Shirakami, Y., Ishibashi, N., Shimizu, M., Moriwaki, H., and Kojima, S.:
    "CE/LC-TOFMS-based metabolic analyses uncovered inhibitory effect of acyclic retinoid on aberrant lipogenesis in mouse diethylnitrosamine-induced hepatic tumorigenesis models."
    Cancer Prevention Res. 9(3):205-214.(2016)
  4. Shrestha, R., Tatsukawa, H., Shrestha, R., Ishibashi, N., Matsuura, T., Kagechika, H., Kose, S., Hitomi, K., Imamoto, N., and Kojima, S.:
    "Molecular mechanism by which acyclic retinoid induces nuclear localization of transglutaminase 2 in human hepatocellular carcinoma cells."
    Cell Death & Disease, 6, e2002.(2015)
  5. Hara, M., Inoue, I., Yamazaki, Y., Kirita, A., Matsuura T., Friedman, S., Rifkin, D.B., and Kojima, S.:
    "L59 TGF-β LAP degradation products serve as a promising blood biomarker for liver fibrogenesis in mice."
    Fibrogenesis Tissue Repair 8:17.(2015)
  6. Hara, M., Kirita, A., Kondo, W., Matsuura, T., Nagatsuma, K., Dohmae, N., Ogawa, S.,Imajoh-Ohmi, S., Friedman, S. L., Rifkin, D. B., and Kojima, S.:
    "LAP degradation product reflects plasma kallikrein-dependent TGF-β activation in patients with hepatic fibrosis."
    SpringerPlus 3:221.Doi: 10.1186/2193-1801-3-221 eCollection 2014.(2014)
  7. Sakata, K., Hara, M., Terada, T., Watanabe, N., Takaya, D., Yaguchi, S., Matsumoto, T., Matsuura, T., Shirouzu, M., Yokoyama, S., Yamaguchi, T., Miyazawa, K., Aizaki, H., Suzuki, T., Wakita, T., Imoto, M., and Kojima, S.:
    “HCV NS3 protease enhances liver fibrosis via binding to and activating TGF-β type I receptor.”
    Sci. Rep. 3:3243.(2013)
  8. Kuo, TF., Tatsukawa, H., Matsuura, T., Nagatsuma, K., Hirose, S., and Kojima, S.:
    “Free fatty acids induce transglutaminase 2-dependent apoptosis in hepatocytes via ER stress-stimulated PERK pathways.”
    J Cell Physiol. 227, 1130-1137.(2012)
  9. Tatsukawa, H., Sano, T., Fukaya, Y., Ishibashi, N., Watanabe, M., Okuno, M., Moriwaki, H., and Kojima, S.:
    “Dual induction of caspase 3- and transglutaminase-dependent apoptosis by acyclic retinoid in hepatocellular carcinoma cells.”
    Mol Cancer. 10(4), 11pagesx.(2011)
  10. Tatsukawa, H., Fukaya, Y., Frampton, G., Martinez-Fuentes, A., Suzuki, K., Kuo, T.-F., Nagatsuma, K., Shimokado, K., Okuno, M., Wu, J., lismaa, S., Matsuura, T., Tsukamoto, H., Zern, M. A., Graham, R. M., and Kojima, S.:
    “Role of transglutaminase 2 in liver injury via crosslinking and silencing of transcription factor, Sp1.”
    Gastroenterology 136(5), 1783-1795.(2009)

メンバーリスト

主宰者

小嶋 聡一
ユニットリーダー

メンバー

古谷 裕
上級研究員
QIN Xian-Yang
研究員
九十田 千子
研究員
関原 早苗
研究員
井上 育代
技師
LI Mengqian
国際プログラム・アソシエイト
樋口 祥子
テクニカルスタッフⅠ
戎井 悦子
テクニカルスタッフⅠ
戸口 真理子
テクニカルスタッフⅠ