研究紹介

統合生命医科学研究センター

代謝恒常性研究チーム

チームリーダー 窪田 直人 (M.D., Ph.D)
窪田 直人 (M.D., Ph.D)

2型糖尿病はインスリン分泌低下とインスリン抵抗性が相まって発症しますが、特に近年の爆発的な2型糖尿病患者増加の背景には、生活習慣の変化に伴う肥満・インスリン抵抗性の関与が大きいとされ、その数は940万人にも上ると報告されております。当研究室では糖・脂質代謝の恒常性調節機構とその破綻による疾患発症メカニズム、特に肥満・インスリン抵抗性やそれに伴う2型糖尿病やメタボリックシンドローム、動脈硬化症等の発症・進展の分子メカニズムを解明し、これに立脚した予防法や治療法の開発を目指します。

研究主分野

臨床医学

研究関連分野

分子生物 & 遺伝学

研究テーマ

  • 肝臓のIRSにおける糖・脂質代謝の役割の解明
  • 糖代謝におけるマクロファージのIRSの役割の解明
  • IRSの発現調節メカニズムの解明
  • 肥満発症における腸内細菌の役割の解明

主要論文

「*」は、理研外のみでの成果です。
  1. Hashimoto, S., Kubota, N., Sato, H., Sasaki, M., Takamoto, I., Kubota, T., Nakaya, K., Noda, M., Ueki, K., Kadowaki, T.:
    "Insulin Receptor Substrate-2 (Irs2) in Endothelial Cells Plays a Crucial Role in Insulin Secretion."
    Diabetes 64, 876-86 (2015).
  2. Takamoto, I., Kubota, N., Nakaya, K., Kumagai, K., Hashimoto, S., Kubota, T., Inoue, M., Kajiwara, E., Katsuyama, H., Obata, A., Sakurai, Y., Iwamoto, M., Kitamura, T., Ueki, K., and Kadowaki, T.:
    "TCF7L2 in mouse pancreatic beta cells plays a crucial role in glucose homeostasis by regulating beta cell mass."
    Diabetologia 57, 542-553 (2014).
  3. *Kadowaki, T., Ueki, K., Yamauchi, T., and Kubota, N.:
    "SnapShot: Insulin signaling pathways."
    Cell 148, 624, 624.e1 (2012).
  4. *Kubota T*., Kubota N*#., Kumagai H*., Yamaguchi S., Kozono H., Takahashi T., Inoue M., Itoh S., Takamoto I., Sasako T., Kumagai K., Kawai T., Hashimoto S., Kobayashi T., Sato M., Tokuyama K., Nishimura S., Tsunoda M., Ide T., Murakami K., Yamazaki T., Ezaki O., Kawamura K., Masuda H., Moroi M., Sugi K., Oike Y., Shimokawa H., Yanagihara N., Tsutsui M., Terauchi Y., Tobe K., Nagai R., Kamata K., Inoue K., Kodama T., Ueki K., and Kadowaki T.:
    "Impaired insulin signaling in the endothelial cells reduces insulin-induced glucose uptake by the skeletal muscle. (*co-first authors, #co- corresponding authors)."
    Cell Metabolism 13, 294-307 (2011).
  5. *Kubota N., Kubota T., Itoh S., Kumagai H., Kozono H., Takamoto I., Mineyama T., Ogata H., Tokuyama K., Ohsugi M., Sasako T., Moroi M., Sugi K., Kakuta S., Iwakura Y., Noda T., Ohnishi S., Nagai R., Tobe K., Terauchi Y., Ueki K., and Kadowaki T.:
    "Dynamic functional relay between insulin receptor substrate 1 and 2 in hepatic insulin signaling during fasting and feeding."
    Cell Metabolism 8, 49-64 (2008).
  6. *Kubota N., Yano W., Kubota T., Yamauchi T., Itoh S., Kumagai H., Kozono H., Takamoto I., Okamoto S., Shiuchi T., Suzuki R., Satoh H., Tsuchida A., Moroi M., Sugi K., Noda T., Ebinuma H., Ueta Y., Kondo T., Araki E., Ezaki O., Nagai R., Tobe K., Terauchi Y., Ueki K., Minokoshi Y., and Kadowaki T.:
    "Adiponectin Stimulates AMP-Activated Protein Kinase in the Hypothalamus and Increases Food Intake."
    Cell Metabolism 6, 55-68 (2007).
  7. *Kubota N., Terauchi Y., Kubota T., Kumagai H., Itoh S., Satoh H., Yano W., Ogata H., Tokuyama K., Takamoto I., Mineyama T., Ishikawa M., Moroi M., Sugi K., Yamauchi T., Ueki K., Tobe K., Noda T., Nagai R., and Kadowaki T.:
    "Pioglitazone ameliorates insulin resistance and diabetes by both adiponectin-dependent and -independent pathways."
    J. Biol. Chem. 281, 8748-8755 (2006).
  8. *Kubota N., Terauchi Y., Tobe K., Yano W., Suzuki R., Ueki K., Takamoto I., Satoh H., Maki T., Kubota T., Moroi M., Okada-Iwabu M., Ezaki O., Nagai R., Ueta Y., Kadowaki T., and Noda T.:
    "Insulin receptor substrate 2 plays a crucial role in beta cells and the hypothalamus."
    J. Clin. Invest. 114, 917-927 (2004).
  9. *Kubota N., Terauchi Y., Yamauchi T., Kubota T., Moroi M., Matsui J., Eto K., Yamashita T., Kamon J., Satoh H., Yano W., Froguel P., Nagai R., Kimura S., Kadowaki T., and Noda T.:
    "Disruption of adiponectin causes insulin resistance and neointimal formation."
    J. Biol. Chem. 277, 25863-25866 (2002).
  10. *Kubota N., Tobe K., Terauchi Y., Eto K., Yamauchi T., Suzuki R., Tsubamoto Y., Komeda K., Nakano R., Miki H., Satoh S., Sekihara H., Sciacchitano S., Lesniak M., Aizawa S., Nagai R., Kimura S., Akanuma Y., Taylor SI., and Kadowaki T.:
    "Disruption of insulin receptor substrate 2 causes type 2 diabetes because of liver insulin resistance and lack of compensatory beta-cell hyperplasia."
    Diabetes 49, 1880-1889 (2000).

メンバーリスト

主宰者

窪田 直人
チームリーダー

メンバー

窪田 哲也
上級研究員
五十嵐 美樹
研究員

お問い合わせ先

〒230-0045 神奈川県横浜市鶴見区末広町1-7-22
Tel: 045-503-9111 (内線6483)

naoto.kubota [at] riken.jp
※[at]は@に置き換えてください。

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