| 「化学遺伝学」とは古典遺伝学における「変異」を化学物質、特に細胞機能調節物質(バイオプローブ)に置き換え、それによって引き起こされるユニークな表現型を分子のレベルで解明することを目指した新しい分子遺伝学です。バイオプローブを用いた化学遺伝学的アプローチから真核細胞の環境応答、細胞周期制御、分子認識等における新たな知見が次々と得られつつあります。当研究室では、化学遺伝学を基盤にさらに微生物学、化学生物学やプロテオミクスなども駆使してバイオプローブの標的分子の機能解析を行うとともに、特にタンパク質の細胞内局在化機構とその制御、アセチル化、メチル化、ユビキチン化、SUMO化などのタンパク質翻訳後修飾とその相互ネットワークなどに焦点を当てて研究を行っています。究めることの楽しさを味わいながら新しい概念形成を目指した基礎・応用研究を進めていきたいと考えています。 |
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| (1) | Kaida, D., Motoyoshi, H., Tashiro, E., Nojima, T., Hagiwara, M.,
Ishigami, K., Watanabe, H., Kitahara, T., Yoshida, T., Nakajima, H.,
Tani, T., Horinouchi, S., and Yoshida, M.: "Spliceostatin A targets SF3b and inhibits both splicing and nuclear retention of pre-mRNA." Nature Chem. Biol., 3: 576-583, (2007). |
| (2) | Shimazu, T., Horinouchi, S., and Yoshida, M.: "Multiple histone deacetylases and the CREB-binding protein regulate pre-mRNA 3'-end processing." J. Biol. Chem., 282: 4470-4478, (2007). |
| (3) | Matsuyama, A., Arai, R., Yashiroda, Y., Shirai, A., Kamata, A.,
Sekido, S., Kobayashi, Y., Hashimoto, A., Hamamoto, M., Hiraoka, Y.,
Horinouchi, S., and Yoshida, M.: "ORFeome cloning and global analysis of protein localization in the fission yeast Schizosaccharomyces pombe." Nature Biotechnol., 24: 841-847, (2006). |
| (4) | Shimazu, T., Komatsu, Y., Nakayama, K. I., Fukazawa, H.,
Horinouchi, S., and Yoshida, M.: "Regulation of SV40 large T antigen stability by reversible acetylation." Oncogene, 25: 7391-7400, (2006). |
| (5) | Kovacs, J. J., Murphy, P. J. M., Gaillard, S., Zhao, X., Wu,
J.-T., Nicchitta, C. V., Yoshida, M., Toft, D. O., Pratt, W. B., and
Yao, T.-P.: "HDAC6 regulates Hsp90 acetylation and chaperone-dependent activation of glucocorticoid receptor." Mol. Cell, 18: 601-607, (2005). |
| (6) | Kamura, T., Hara, T., Matsumoto, M., Ishida, N., Okumura, F.,
Hatakeyama, S., Yoshida, M., Nakayama, K., and Nakayama, K.
I.: "Cytoplasmic ubiquitin ligase KPC regulates proteolysis of p27(Kip1) at G1 phase." Nature Cell Biol., 6: 1229-1235, (2004). |
| (7) | Yashiroda, Y., and Yoshida, M.: "Nucleo-cytoplasmic transport of proteins as a target for therapeutic drugs." Curr. Med. Chem., 10: 741-748, (2003). |
| (8) | Yoshida, M., Matsuyama, A., Komatsu, Y., and Nishino,
N.: "From discovery to the coming generation of histone deacetylase inhibitors." Curr. Med. Chem., 10: 2351-2358, (2003). |
| (9) | Yoshida, Y., Chiba, T., Tokunaga, F., Kawasaki, H., Iwai, K.,
Suzuki, T., Ito, Y., Matsuoka, K., Yoshida, M., Tanaka, K., and Tai,
T.: "E3 ubiquitin ligase that recognizes sugar chains." Nature, 418: 438-442, (2002). |
| (10) | Matsuyama, A., Shimazu, T., Sumida, Y., Saito, A., Yoshimatsu,
Y., Seigneurin-Berny, D., Osada, H., Komatsu, Y., Nishino, N.,
Khochbin, S., Horinouchi, S., and Yoshida, M.: "In vivo destabilization of dynamic microtubules by HDAC6-mediated deacetylation." EMBO J., 21: 6820-6831, (2002). |
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