STAT1遺伝子の機能が過剰になる遺伝子変異（GOF変異）は、先天的な免疫の病気である慢性皮膚粘膜カンジダ症（CMCD）の主要な原因であることが知られています。STAT1-GOF変異を持つ患者では、真菌の仲間であるCandida albicans（C. albicans）に繰り返し感染し、治癒しにくいことが知られています。
また、C. albicans以外の病原体にも容易に感染すること、自己免疫性疾患を合併すること、一部の重症例の予後が不良であることが分かってきました。そのため重症患者に対して、その病態に基づいた、より安全で効果的な治療法の開発が現在求められています。
この度、小林正夫（広島大学大学院医系科学研究科小児科学名誉教授）、岡田賢（同講師）、玉浦萌（同大学院生）らのグループ、佐藤尚子、大野博司、古関明彦（理化学研究所生命医科学研究センター）らの研究グループ、中山学、小原 收（かずさＤＮＡ研究所）らの研究グループは、STAT1-GOF変異（R274Q変異）を導入したノックインマウス（GOF-Stat1R274Qマウス）を樹立し、患者の病態解明に有用であることを示しました。GOF-Stat1R274Qマウスは、STAT1のリン酸化亢進、Th17細胞減少およびIL17産生低下、C. albicansの排除障害を認め、患者と同様の特徴を示しました。さらに、これらのマウスでのC. albicansの排除障害に、Th17分化障害が重要な役割を果たすことが明らかになりました。
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報道担当
理化学研究所 広報室 報道担当
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