環境資源科学研究センター 創薬化学基盤ユニット
ユニットリーダー 小山 裕雄(Ph.D.)
研究概要

当ユニットの主な目的は低分子新規疾病治療薬の開発候補品を見出し、動物に於ける安全性試験とそれに続く臨床試験に供する事にあります。ユニット構成員はリード化合物を創出し、標的とする受容体や酵素などに対する活性、薬物代謝、体内動態などの最適化を構造活性相関の研究を通して行います。その際には、理化学研究所内に蓄積された優れた基礎研究の成果、例えばX線結晶構造解析やコンピュータを用いた化合物と受容体などの結合様式の同定や予測などの技術を総動員して、創薬の迅速化を図ります。現在、主として希少病や難治性の癌治療薬などの開発に取り組んでいます。
研究主分野
- 化学
研究関連分野
- 医歯薬学
キーワード
- 新薬開発
- 創薬化学
- 体内動態最適化
主要論文
- 1.
Nishigaya, Y.; Takase, S.; Sumiya, T.; Sato, T.; Niwa, H.; Sato, S.; Nakata, A.; Matsuoka, S.; Maemoto, Y.; Hashimoto, N.; Namie, R.; Honma, Umehara, T.; Shirouzu, M.; Koyama, H.; Yoshida, M.; Ito, A.; Shirai, F.
"Structure-based development of novel substrate-type G9a inhibitors as epigenetic modulators for sickle cell disease treatment"
Bioorg. Med. Chem. Lett., 110, 129856. (2024) - 2.
Shinjo, K.; Umehara, T.; Niwa, H.; Sato, S.; Katsushima, K.; Sato, S.; Wang, X.; Murofushi, Y.; Suzuki, M. M.; Koyama, H.; Kondo, Y.
"Novel pharmacologic inhibition of lysine-specific demethylase 1 as a potential therapeutic for glioblastoma"
Cancer Gene Therapy (2024)
doi.org/10.1038/s41417-024-00847-8 Published online 11/05 - 3.
Furutani, Y.; Hirano. Y.; Toguchi, M.; Higuchi, S.; Qin, X-Y.; Yanaka, K.; Sato-Shiozaki, Y.; Takahashi, M.; Sakai, M.; Kongpracha. P.; Suzuki, t.; Kobayashi, K.; Masaki, T.; Koyama, H.; Sekiya, K.; Otsuka, M.; Koike, K.; Kohara, M.; Kojima, S.; Kakeya, H.; Matsuura. T.
"A small molecule iCDM-34 identified by in silico screening suppresses HBV DNA through activation of aryl hydrocarbon receptor"
Cell Death Discovery, 9, 467. (2023) - 4.
Nishigaya, Y.; Takase, S.; Kikuzato, K.; Sato, T.; Niwa, H.; Sato, S.; Nakata, A.; Sonoda, T.; Hashimoto, N.; Namie, R.; Honma, T.; Umehara, T.; Shirouzu, M.; Koyama, H.; Yoshida, M.; Ito, A.; Shirai, F.
"Discovery of novel substrate-competitive Lysine methyl transferase G9a inhibitors as anti-cancer agents"
J. Med. Chem., 66(6), 4059-4085. (2023) - 5.
Takase, S.; Hiroyama, T.; Shirai, F.; Maemoto, Y.; Nakata, A.; Matsuoka, S.; Sonoda, T.; Niwa, H.; Sato, S.; Umehara, T.; Shirouzu, M.; Nishigaya, Y.; Sumiya, T.; Hashimoto, N.; Namie, R.; Usui, M.; Ohishi, T.; Ohba, S-I,; Kawada, M.; Hayashi, Y.; Harada, H.; Yamaguchi, T.; Shinkai, Y.; Nakamura, Y.; Yoshida, M.; Ito, A.
"A specific G9a inhibitor unveils BGLT3 Inc RNA as a universal mediator of chemically induced fetal globin gene expression"
Nature commun., Jan 14;23 (1):23. (2023) - 6.
Cho, N.; Kikuzato, K.; Futamura, Y.; Shimizu, T.; Hayase, H.; Kamisaka, K.; Takaya, D.; Yuki, H.; Honma, T.; Niikura, M.; Kobayashi, F.; Watanabe, N.; Osada, H.; Koyama, H.
"New antimalarials identified by a cell-based phenotypic approach: Structure-activity relationships of 2,3,4,9- tetrahydro-1H--caroboline derivatives possessing a 2-((courmarin-5-yl)oxy)alkanoyl moiety"
Bioorg. Med. Chem. Lett., 60, 128584. (2022) - 7.
Shibata, N.; Cho, N.; Koyama, H.; Naito, M.
"Development of a degrader against oncogenic fusion protein FGFR3-TACCS3"
Bioorg. Med. Chem. Lett., 60, 128584. (2022) - 8.
Koda, Y.; Sato, S.; Yamamoto, H.; Niwa, H.; Watanabe, H.; Watanabe, C.; Sato, T.; Nakamura, K.; Tanaka, A.; Shirouzu, M.; Honma, T.; Fukami, T.; Koyama, H.; Umehara, T.
"Design and synthesis of tranylcypromine-derived LSD1 inhibitors with improved hERG and microsomal stability profiles"
ACS Med. Chem. Lett., 13(5), 848. (2022) - 9.
Yamamoto, H.; Sakai, N.; Ohte, S.; Sato, T.; Sekimata, K.; Matsumoto, T.; Nakamura, K.; Watanabe, H.; Mishima-Tsumagari, C.; Tanaka, A.; Hashizume, Y.; Honma, T.; Katagiri, T.; Miyazono, K.; Tomoda, H.; Shirouzu, M.; Koyama, H.
"Novel bicyclic pyrazoles as potent ALK2 (R206H) inhibitors for the treatment of fibrodysplasia ossificans progressiva"
Bioorg. Med. Chem. Lett., 28, 127858. (2021) - 10.
Shirai, F.; Mizutani, A.; Yashiroda, Y.; Tsumura, T.; Kano, Y.; Muramatsu, Y.; Chikada, T.; Yuki, H.; Niwa, H.; Sato, S.; Washizuka, K.; Koda, Y.; Mazaki, Y.; Jan, M-K.; Yoshida, H.; Nagamori, A.; Okue, M.; Watanabe, T.; Kitamura, K.; Shitara, E.; Honma, T.; Umehara, T.; Shirouzu, M.; Fukami, T.; Seimiya, H.; Yoshida, M.; Koyama, H.
"Design and Discovery of an orally efficacious spiroindolinone-based tankyrase Inhibitor for the treatment of colon cancer."
J. Med. Chem., 63, 4183-4204. (2020)
関連リンク
メンバーリスト
主宰者
- 小山 裕雄
- ユニットリーダー
メンバー
- 白井 文幸
- 上級研究員
- 長 展生
- 上級研究員
- 風見 純一
- 上級技師
- 関亦 克彦
- 研究員
- 窪田 浩一
- 研究員
- 山本 博文
- 研究員
- 喜久里 貢
- 上級テクニカルスタッフ
- 大﨑 理絵
- テクニカルスタッフⅠ
- 田代 卓哉
- 客員研究員
- 甲田 泰子
- 客員研究員
- 信太 知永子
- アシスタント