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生命医科学研究センター自己免疫疾患研究チーム

チームリーダー山本一彦（M.D., Ph.D）

English Page

研究概要

関節リウマチ（ＲＡ）などの自己免疫疾患は、その病態の成立に複数の遺伝因子が関与しています。当チームでは、ゲノムワイド関連解析を用いて、RAやその他の膠原病の関連遺伝子を数多く同定してきました。2014年には国際共同研究で、既報と合わせ101個のRA関連遺伝子座を報告しました。さらに、これらの遺伝子多型の機能解析として、ヒト免疫担当細胞の網羅的遺伝子発現解析を行い、ヒト免疫機能の個人差と病態への寄与について解析を進めています。このような研究を通じて、ヒトの免疫システムの詳細を解明しようとしています。

研究主分野

医歯薬学

研究関連分野

複合領域
生物学

キーワード

ゲノムワイド関連解析
ケノム機能学
発現量的形質遺伝子座
ヒト免疫学
自己免疫疾患

主要論文

1.Ishigaki, K., Kochi, Y., Suzuki, A., Yamaguchi, K., ,Yamamoto, K et al.:
“Polygenic burdens on cell-specific pathways underlie the risk of rheumatoid arthritis”
Nature Genetics. 49, 1120-1125 (2017)
2.Sun, C, Molineros, JE, Looger, LL et al.:
“High-density genotyping of immune-related loci identifies new SLE risk variants in individuals with Asian ancestry.”
Nature Genetics, 48:323-330 (2016)
3.Okada Y, Wu D, Trynka G, Raj T, Terao C, Ikari K, Kochi Y, Ohmura K, Suzuki A, Yoshida S, Graham RR, Manoharan A, Ortmann W, Bhangale T, Denny JC, Carroll RJ, Eyler AE, Greenberg JD, Kremer JM, Pappas DA, Jiang L, Yin J, Ye L, Su DF, Yang J, Xie G, Keystone E, Westra HJ, Esko T, Metspalu A, Zhou X, Gupta N, Mirel D, Stahl EA, Diogo D, Cui J, Liao K, Guo MH, Myouzen K, Kawaguchi T, Coenen MJ, van Riel PL, van de Laar MA, Guchelaar HJ, Huizinga TW, Dieudé P, Mariette X, Bridges SL Jr, Zhernakova A, Toes RE, Tak PP, Miceli-Richard C, Bang SY, Lee HS, Martin J, Gonzalez-Gay MA, Rodriguez-Rodriguez L, Rantapää-Dahlqvist S, Arlestig L, Choi HK, Kamatani Y, Galan P, Lathrop M; RACI consortium; GARNET consortium, Eyre S, Bowes J, Barton A, de Vries N, Moreland LW, Criswell LA, Karlson EW, Taniguchi A, Yamada R, Kubo M, Liu JS, Bae SC, Worthington J, Padyukov L, Klareskog L, Gregersen PK, Raychaudhuri S, Stranger BE, De Jager PL, Franke L, Visscher PM, Brown MA, Yamanaka H, Mimori T, Takahashi A, Xu H, Behrens TW, Siminovitch KA, Momohara S, Matsuda F, Yamamoto K, Plenge RM.:
“Genetics of rheumatoid arthritis contributes to biology and drug discovery”
Nature ,506 (7488), 376-381 (2014）
4.Okada, Y, Terao, C, Yamamoto, K, et al.:
“Meta-analysis identifies nine new loci associated with rheumatoid arthritis in the Japanese population.”
Nature Genetics, 44 (5): 511-6 (2012)
5.Okada, Y, Shimane, K, Yamamoto, K, et al.:
“A Genome-Wide Association Study Identified AFF1 as a Susceptibility Locus for Systemic Lupus Erythematosus in Japanese”
Plos Genetics, 8(1):e1002455 (2012)
6.Kochi, Y, Okada, Y, Suzuki, A, et al.:
“A regulatory variant in CCR6 is associated with rheumatoid arthritis susceptibility.”
Nature Genetics, 42 (6): 515-9 (2010)
7.Shimane, K,　Kochi, Y, Yamamoto, K., et al.:
“A single nucleotide polymorphism in the IRF5 promoter region is associated with susceptibility to rheumatoid arthritis in the Japanese population.”
Annals of Rheumatic Diseases, 68(3), 377-383 (2009)
8.Suzuki, A, Yamada, R, Yamamoto, K., et al.:
“Functional SNPs in CD244 increase the risk of rheumatoid arthritis in a Japanese population.”
Nature Genetics, 40(10), 1224-1229 (2008)
9.Kochi Y, Yamada, R, Yamamoto, K., et al.:
“A functional variant in FCRL3, encoding Fc receptor-like 3, is associated with rheumatoid arthritis and several autoimmunities.”
Nature Genetics, 37(5), 478-485 (2005)
10.Suzuki, A., Yamada, R., Yamamoto, K., et al.:
“Functional haplotypes of PADI4, encoding citrullinating enzyme peptidylarginine deiminase 4, are associated with rheumatoid arthritis”
Nature Genetics, 34(4), 395-402 (2003)