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生命医科学研究センター免疫恒常性研究チーム

チームリーダー秋山泰身（Ph.D.）

English Page

研究概要

免疫系の異常は、易感染性、自己免疫疾患、アレルギー、がんなど、様々な疾患の要因の一つと考えられています。免疫応答に重要なT細胞は、外来異物には応答しますが、自己組織には応答しません。これを自己寛容と呼びますが、この現象に、T細胞を産生する器官である胸腺、その中でも胸腺の髄質領域に局在する上皮細胞が重要であることが分かってきました。私たちは、胸腺髄質上皮細胞が、どのように分化し、維持され、機能を発揮するのか、個体、細胞、分子のレベルで解明し、その破綻と疾患発症の関連を明らかにすることを目指します。

研究主分野

医歯薬学

研究関連分野

生物学
医化学一般
免疫学
分子生物学

キーワード

免疫系疾患
自己免疫
リンパ組織
T細胞（Tリンパ球）
胸腺上皮細胞

主要論文

「*」は、理研外のみでの成果です。

1.Horie K, Kudo T, Yoshinaga R, Akiyama N, Sasanuma H, Kobayashi TJ, Shimbo M, Jeon H, Miyao T, Miyauchi M, Shirakawa M, Shiba D, Yoshida N, Muratani M, Takahashi S, Akiyama T^*.:
"Long-term hindlimb unloading causes a preferential reduction of medullary thymic epithelial cells expressing autoimmune regulator (Aire)."
Biochem. Biophys. Res. Commun. 501:745-750 (2018)
2.Kanaya T, Sakakibara S, Jinnohara T, Hachisuka M, Tachibana N, Hidano S, Kobayashi T, Kimura S, Iwanaga T, Nakagawa T, Katsuno T, Kato N, Akiyama T, Sato T, Williams IR, Ohno H.:
"Development of intestinal M cells and follicle-associated epithelium is regulated by TRAF6-mediated NF-κB signaling."
J. Exp. Med. 215:501-519 (2018).
3.*Akiyama N, Takizawa N, Miyauchi M, Yanai H, Tateishi R, Shinzawa M, Yoshinaga R, Kurihara M, Demizu Y, Yasuda H, Yagi S, Wu G, Matsumoto M, Sakamoto R, Yoshida N, Penninger JM., Kobayashi Y, Inoue J, and Akiyama T^*.:
"Identification of embryonic precursor cells that differentiate into thymic epithelial cells expressing autoimmune regulator"
J. Exp. Med. 213: 1441-1458 (2016)
4.*Tateishi R, Akiyama N, Miyauchi M, Yoshinaga R, Sasanuma H, Kudo T, Shimbo M, Shinohara M, Obata K, Inoue J, Shirakawa M, Shiba D, Asahara H, Yoshida N, Takahashi S, Morita H, and Akiyama T^*.:
"Hypergravity provokes a temporary reduction in CD4+CD8+ thymocyte number and a persistent decrease in medullary thymic epithelial cell frequency in mice."
Plos one., 10: e0141650 (2015)
5.*Varney M, Niederkorn M, Konno H, Matsumura T, Gohda J, Yoshida N, Akiyama T, Christie S, Fang J, Miller D, Jerez A, Karsan A, Maciejewski J, Meetei M, Inoue J, and Starczynowski D.:
"Loss of Tifab, a del(5q) MDS gene, alters hematopoiesis through derepression of Toll-like receptor/TRAF6 signaling."
J. Exp. Med. , 212: 1967-1985 (2015)
6.*Shinzawa M., Konno H., Qin J., Akiyama N., Miyauchi M, Ohashi H., Miyamoto-Sato E., Yanagawa H., Akiyama T^*, and Inoue J.:
"Catalytic subunits of the phosphatase calcineurin interact with NF-κB-inducing kinase (NIK) and attenuate NIK-dependent gene expression."
Sci. Rep., 5: 10758 (2015)
7.*Akiyama N., Shinzawa M., Miyauchi M., Yanai H., Tateishi R., Shimo Y., Ohshima D., Matsuo K., Sasaki I., Hoshino K., Wu G., Yagi S. Inoue J., Kaisho T., and Akiyama T^*.:
"Limitation of immune tolerance–inducing thymic epithelial cell development by Spi-B–mediated negative feedback regulation."
J. Exp. Med. , 211: 2425-2438 (2014)
8.*Akiyama T^*, Shimo Y, Yanai H, Qin J, Ohsima, D, Maruyama Y, Asaumi Y, Kitazawa J, Takayanagi H, Penninger JM, Matsumoto M, Nitta T, Takahama Y, and Inoue J.:
"The Tumor necrosis family receptors RANK and CD40 cooperatively establish the thymic medullary microenvironment and self-tolerance"
Immunity, 29: 423-437 (2008).
9.*Hikosaka Y, Nitta T, Ohigashi I, Yano K, Ishimaru N, Hayashi Y, Matsumoto M, Matsuo K, Penninger JM, Takayanagi H, Yokota Y, Yamada H, Yosikai Y, Inoue J, Akiyama T, and Takahama Y.:
"The cytokine RANKL produced by positively selected thymocytes fosters medullary thymic epithelial cells that express autoimmune regulator."
Immunity, 29, 438-450 (2008)
10.*Akiyama T, Maeda S, Yamane S, Ogino K, Kasai M, Kajiura F, Matsumoto M, and Inoue J.:
"Dependence of Self-tolerance on TRAF6-directed Development of Thymic Stroma."
Science, 308: 248-251 (2005)