脳神経科学研究センター タンパク質構造疾患研究チーム
チームディレクター 田中 元雅(Ph.D.)
研究概要

当研究チームでは、マウスや酵母などのモデル生物やin vitroの系を用いて、神経科学、構造生物学、遺伝学、プロテオミクスなどの様々な手法から、タンパク質の構造異常が引き起こす神経変性・精神疾患の病態解明、プリオンの形成・伝播における分子構造基盤の解明、さらに、アミロイドなどのタンパク質凝集体の新たな生理機能の発見を目指した研究を展開しています。
研究主分野
- 総合生物
研究関連分野
- 化学
- 複合領域
- 総合生物
- 生物学
- 医歯薬学
- 分子レベルから細胞レベルの生物学およびその関連分野
- 細胞レベルから個体レベルの生物学およびその関連分野
- 神経科学およびその関連分野
キーワード
- 精神・神経変性疾患
- タンパク質凝集
- アミロイド
- mRNA翻訳
主要論文
- 1.Endo R., Chen Y.K., Burke J., Takashima N., Suryawanshi N., Hui K.K., Miyazaki T., and Tanaka M.:
"Dysregulation of ribosome-associated quality control elicits cognitive disorders via overaccumulation of TTC3."
Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 120, e2211522120 (2023). - 2.Nakagawa Y., Shen C-h,, Komi Y., Sugiyama S., Kurinomaru T., Tomabechi Y., Krayukhina E., Okamoto K., Yokoyama T., Shirouzu M., Uchiyama S., Inaba M., Niwa T., Sako Y., Taguchi H., and Tanaka M.:
"Amyloid conformation-dependent disaggregation in a reconstituted yeast prion system."
Nat. Chem. Biol., 18, 321-331 (2022). (highlighted by News & Views) - 3.Shida T., Kamatari Y.O., Yoda T., Yamaguchi Y., Feig M., Ohhashi Y., Sugita Y., Kuwata K., and Tanaka M.:
"Short disordered protein segment regulates cross-species transmission of a yeast prion."
Nat. Chem. Biol., 16, 756-765 (2020) (cover article). - 4.Sugiyama S., and Tanaka M.:
"Distinct segregation patterns of yeast cell-peripheral proteins uncovered by a method for protein segregatome analysis."
Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 116, 8909-8918 (2019). - 5.Hui K.K., Takashima N., Watanabe A., Chater T.E., Matsukawa H., Nekooki-Machida Y., Nilsson P., Endo R., Goda Y., Saido T.C., Yoshikawa T., and Tanaka., M.:
"GABARAPs dysfunction by autophagy deficiency in adolescent brain impairs GABAA receptor trafficking and social behavior."
Sci. Adv., 5(4), eaau8237 (2019). - 6.Endo R., Takashima N., Nekooki-Machida Y., Komi Y., Hui K.K., Takao M., Akatsu H., Murayama S., Sawa A., and Tanaka M.:
"TDP-43 and DISC1 Co-Aggregation Disrupts Dendritic Local Translation and Mental Function in FTLD."
Biol. Psychiatry, 84, 509-521 (2018). - 7.Chen C.W., and Tanaka M.:
"Genome-Wide Translation Profiling by Ribosome-Bound tRNA Capture."
Cell Rep., 23, 608-621 (2018). - 8.Ohhashi Y., Yamaguchi Y., Kurahashi H., Kamatari Y.O., Sugiyama S., Uluca B., Piechatzek T., Komi Y., Shida T., Müller H., Hanashima S., Heise H., Kuwata K, and Tanaka M.:
"Molecular basis for diversification of yeast prion strain conformation"
Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 115, 2389-2394 (2018). - 9.Tanaka M., Ishizuka K., Nekooki-Machida Y., Endo R., Takashima N., Sasaki H., Komi Y., Gathercole A., Huston E., Ishii K., Hui K.K., Kurosawa M., Kim S.H., Nukina N.,Takimoto E., Houslay M.D., and Sawa A.:
"Aggregation of scaffolding protein DISC1 dysregulates phosphodiesterase 4 in Huntington's disease."
J. Clin. Invest., 127, 1438-1450 (2017). - 10.Suzuki G., Weissman J.S., and Tanaka M.:
"[KIL-d] protein element confers antiviral activity via catastrophic viral mutagenesis."
Mol. Cell, 60, 651-660 (2015).
研究成果(プレスリリース)
2024年12月20日
シャペロン群によるアミロイドの脱凝集機構を解明2023年3月14日
リボソーム品質管理の破綻と神経疾患2022年2月18日
アミロイドの脱凝集メカニズムを解明2020年4月14日
プリオン感染における「種の壁」を解明2019年4月26日
細胞分裂時のタンパク質分配の偏りを網羅的に解析2019年4月11日
オートファジー機能の欠損が自閉症様行動を誘導2018年6月14日
タンパク質の共凝集化による精神障害の発現2018年4月11日
翻訳中tRNAの網羅的解析手法を開発
刊行物
- 『CBS Magazine Voi.6』
- 『RIKEN RESEARCH FALL 2023』(PDF)(英語)
- 『RIKEN NEWS』2019年12月号 研究最前線「タンパク質の凝集体から脳疾患を解明する」
関連リンク
- タンパク質構造疾患研究チーム|脳神経科学研究センター
- タンパク質構造疾患研究チーム
- 2023年5月24日クローズアップ科学道 「研究最前線:神経疾患の鍵を握る細胞の“品質管理”」
メンバーリスト
主宰者
- 田中 元雅
- チームディレクター
メンバー
- 小見 悠介
- 研究員
- 遠藤 良
- 研究員
- HUI Kai-Wan Kelvin
- 研究員
- KRZYZANOWSKI Marek Konrad
- 研究員
- CHEN Yi-Kai
- 訪問研究員
- 中川 幸姫
- 大学院生リサーチ・アソシエイト
- SHEN Chih-Hao
- 国際プログラム・アソシエイト
- 高嶋 記子
- テクニカルスタッフⅠ
- BURKE John William
- テクニカルスタッフⅡ
採用情報
募集職種 | 応募締切 |
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お問い合わせ先
〒351-0198 埼玉県和光市広沢2-1
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