生命医科学研究センター ファーマコゲノミクス研究チーム
チームリーダー 莚田 泰誠(Ph.D.)
研究概要
当研究チームは、薬効や副作用 (薬剤応答性) に関連する遺伝子を突き止め、ファーマコゲノミクスに基づくオーダーメイド投薬を確立することを目的としています。
あの薬は合う、合わない。あるいは、ある薬を飲むと気分が悪くなったり、じんましんが出る。このような体験や話を聞いたことがあると思います。これまで、このような個人差は「体質の違い」と説明されてきました。ファーマコゲノミクス研究チームは、「体質の違い」を「遺伝子の違い」という科学的要素で解明することを目指しています。その成果は、的確に有効な薬を選び、副作用を事前に予知して回避するという形で医療の現場に大きな貢献をもたらします。当研究チームでは、ゲノム解析を通して、薬の効果や副作用に関連している遺伝子を突き止めます。これまで、免疫抑制薬、抗がん薬、抗凝固薬、抗てんかん薬などについて解析を行い、薬効や副作用予測の実現を目指してきました。これらの薬は、臨床には不可欠ですが、強い副作用が出る頻度の高いことが問題になっています。あらかじめ副作用が出やすいことが予測できれば、薬の量を調整したり、経過に注意することで副作用を回避したり、軽い段階で対処することができるようになります。
研究主分野
- 医歯薬学
キーワード
- ファーマコゲノミクス
- ゲノムバイオマーカー
- 薬物応答性
- 副作用
- 生殖細胞系列遺伝子検査
主要論文
- 1.
Kawamura T, Imamura CK, Kenmotsu H, Taira T, Omori S, Nakashima K, Wakuda K, Ono A, Naito T, Murakami H, Mushiroda T, Takahashi T, Tanigawara Y.:
"Evaluation of gefitinib systemic exposure in EGFR-mutated non-small cell lung cancer patients with gefitinib-induced severe hepatotoxicity"
Cancer Chemother Pharmacol 85, 605-614 (2020). - 2.
Nakamura R, Ozeki T, Hirayama N, Sekine A, Yamashita T, Mashimo Y, Mizukawa Y, Shiohara T, Watanabe H, Sueki H, Ogawa K, Asada H, Kaniwa N, Tsukagoshi E, Matsunaga K, Niihara H, Yamaguchi Y, Aihara M, Mushiroda T, Saito Y, Morita E.:
"Association of HLA-A*11:01 with Sulfonamide-Related Severe Cutaneous Adverse Reactions in Japanese Patients"
J Invest Dermatol 140, 1659-1662 (2020). - 3.
Tamura K, Imamura CK, Takano T, Saji S, Yamanaka T, Yonemori K, Takahashi M, Tsurutani J, Nishimura R, Sato K, Kitani A, Ueno NT, Mushiroda T, Kubo M, Fujiwara Y, Tanigawara Y.:
"CYP2D6 Genotype-Guided Tamoxifen Dosing in Hormone Receptor-Positive Metastatic Breast Cancer (TARGET-1): A Randomized, Open-Label, Phase II Study"
J Clin Oncol 38, 558-566 (2020). - 4.
Hikino K, Ozeki T, Koido M, Terao C, Kamatani Y, Mizukawa Y, Shiohara T, Tohyama M, Azukizawa H, Aihara M, Nihara H, Morita E, Murakami Y, Kubo M, Mushiroda T.:
"HLA-B*51:01 and CYP2C9*3 Are Risk Factors for Phenytoin-Induced Eruption in the Japanese Population: Analysis of Data From the Biobank Japan Project"
Clin Pharmacol Ther 107, 1170-1178 (2020). - 5.
Suvichapanich S, Wattanapokayakit S, Mushiroda T, Yanai H, Chuchottawon C, Kantima T, Nedsuwan S, Suwankesawong W, Sonsupap C, Pannarunothai R, Tumpattanakul S, Bamrungram W, Chaiwong A, Mahasirimongkol S, Mameechai S, Panthong W, Klungtes N, Munsoo A, Chauychana U, Maneerat M, Fukunaga K, Omae Y, Tokunaga K.:
"Genomewide Association Study Confirming the Association of NAT2 with Susceptibility to Antituberculosis Drug-Induced Liver Injury in Thai Patients"
Antimicrob Agents Chemother 63, e02692-18 (2019). - 6.
Fujimori S, Fukunaga K, Takahashi A, Mushiroda T, Kubo M, Hanada R, Hayashida M, Sakurai T, Iwakiri K, Sakamoto C.:
"Bactericidal/Permeability-Increasing Fold-Containing Family B Member 4 May Be Associated with NSAID-Induced Enteropathy"
Dig Dis Sci 64, 401-408 (2019). - 7.
Yoshihama T, Fukunaga K, Hirasawa A, Nomura H, Akahane T, Kataoka F, Yamagami W, Aoki D, Mushiroda T.:
"GSTP1 rs1695 is associated with both hematological toxicity and prognosis of ovarian cancer treated with paclitaxel plus carboplatin combination chemotherapy: a comprehensive analysis using targeted resequencing of 100 pharmacogenes"
Oncotarget 9, 29789-29800 (2018). - 8.
Suvichapanich S, Fukunaga K, Zahroh H, Mushiroda T, Mahasirimongkol S, Toyo-Oka L, Chaikledkaew U, Jittikoon J, Yuliwulandari R, Yanai H, Wattanapokayakit S, Tokunaga K.:
"NAT2 ultra-slow acetylator and risk of anti-tuberculosis drug-induced liver injury: a genotype-based meta-analysis"
Pharmacogenet Genomics 28, 167-176 (2018). - 9.
Mushiroda T, Takahashi Y, Onuma T, Yamamoto Y, Kamei T, Hoshida T, Takeuchi K, Otsuka K, Okazaki M, Watanabe M, Kanemoto K, Oshima T, Watanabe A, Minami S, Saito K, Tanii H, Shimo Y, Hara M, Saitoh S, Kinoshita T, Kato M, Yamada N, Akamatsu N, Fukuchi T, Ishida S, Yasumoto S, Takahashi A, Ozeki T, Furuta T, Saito Y, Izumida N, Kano Y, Shiohara T, Kubo M; GENCAT Study Group.:
"Association of HLA-A*31:01 Screening With the Incidence of Carbamazepine-Induced Cutaneous Adverse Reactions in a Japanese Population"
JAMA Neurol 75, 842-849 (2018). - 10.
Ujiie H, Muramatsu K, Mushiroda T, Ozeki T, Miyoshi H, Iwata H, Nakamura A, Nomoto H, Cho KY, Sato N, Nishimura M, Ito T, Izumi K, Nishie W, Shimizu H.:
"HLA-DQB1*03:01 as a Biomarker for Genetic Susceptibility to Bullous Pemphigoid Induced by DPP-4 Inhibitors"
J Invest Dermatol 138, 1201-1204 (2018).
研究成果(プレスリリース)
-
2024年4月12日
関節リウマチ・潰瘍性大腸炎治療薬の薬疹リスク因子発見 -
2023年10月30日
抗てんかん薬による薬疹の種類別リスク因子を発見 -
2021年7月10日
小麦による食物アレルギーのリスク因子を発見 -
2020年1月28日
サルファ剤による重症薬疹のリスク因子を発見 -
2018年4月3日
てんかん治療薬遺伝子型検査の臨床的有用性を実証 -
2013年7月3日
遺伝子検査によるエイズ治療薬の使い分けの有用性を実証 -
2013年6月24日
アフリカ系米国人で抗凝固薬の効きやすさに関連する遺伝子多型を発見
刊行物
関連リンク
メンバーリスト
主宰者
- 莚田 泰誠
- チームリーダー
メンバー
- 大関 健志
- 研究員
- 福永 航也
- 研究員
- 曳野 圭子
- 特別研究員
お問い合わせ先
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Email: mushiroda [at] riken.jp
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