脳神経科学研究センター タンパク質構造疾患研究チーム
チームリーダー 田中 元雅(Ph.D.)
研究概要
当研究チームでは、神経科学、遺伝学、化学生物学、構造生物学などの様々な手法を用いて、タンパク質のフォールディング異常が関わる生命現象の解明を目指した研究を展開しています。なかでも、神経変性・精神疾患に着目し、タンパク質の異常凝集が神経細胞の機能や神経回路に与える影響を解析することで、同疾患の発症機序解明を目指します。また、これらの研究を行う上で必要とされる新たな技術開発にも注力しています。特に、新規なプロテオミクスやゲノミクス解析技術の開発を行い、細胞老化や翻訳異常の実態を解明します。さらに、アミロイド研究のモデルとして優れた酵母プリオンの系を用いて、構造生物学的な解析からアミロイドの生成、脱凝集、伝播における分子メカニズムの解明を目指します。
研究主分野
- 総合生物
研究関連分野
- 医歯薬学
キーワード
- 精神・神経変性疾患
- タンパク質凝集
- アミロイド
- 新生鎖の生物学
主要論文
- 1.Endo R., Chen Y.K., Burke J., Takashima N., Suryawanshi N., Hui K.K.,Miyazaki T., Tanaka M.:
"Dysregulation of ribosome-associated quality control elicits cognitive disorders via overaccumulation of TTC3."
Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 120, e2211522120 (2023).
doi: 10.1073/pnas.2211522120 - 2.Nakagawa Y., Shen C-h,, Komi Y., Sugiyama S., Kurinomaru T., Tomabechi Y., Krayukhina E., Okamoto K., Yokoyama T., Shirouzu M., Uchiyama S., Inaba M., Niwa T., Sako Y., Taguchi H., Tanaka M.:
"Amyloid conformation-dependent disaggregation in a reconstituted yeast prion system."
Nat. Chem. Biol., 18, 321-331 (2022). - 3.Shida T., Kamatari Y.O., Yoda T., Yamaguchi Y., Feig M., Ohhashi Y., Sugita Y., Kuwata K., and Tanaka M.:
"Short disordered protein segment regulates cross-species transmission of a yeast prion."
Nat. Chem. Biol., 16, 756-765 (2020) (cover). - 4. Sugiyama, S., Tanaka, M.:
"Distinct segregation patterns of yeast cell-peripheral proteins uncovered by a method for protein segregatome analysis."
Proc Natl Acad Sci U. S. A., 116, 8909-8918 (2019). - 5.Hui, K.K., Takashima, N., Watanabe, A., Chater, T.E., Matsukawa, H., Nekooki-Machida, Y., Nilsson, P., Endo, R., Goda, Y., Saido, T.C., Yoshikawa, T., Tanaka., M.:
"GABARAPs dysfunction by autophagy deficiency in adolescent brain impairs GABAA receptor trafficking and social behavior."
Science Advances, 5(4), eaau8237 (2019). - 6.Endo R., Takashima N., Nekooki-Machida Y., Komi Y., Hui K.K., Takao M., Akatsu H., Murayama S., Sawa A., and Tanaka M.:
"TDP-43 and DISC1 Co-Aggregation Disrupts Dendritic Local Translation and Mental Function in FTLD."
Biol.Psychiatry, 84, 509-521 (2018). - 7.Chen C.W., Tanaka M.:
"Genome-Wide Translation Profiling by Ribosome-Bound tRNA Capture."
Cell Rep., 23, 608-621 (2018). - 8.Ohhashi Y., Yamaguchi Y., Kurahashi H., Kamatari Y.O., Sugiyama S., Uluca B., Piechatzek T., Komi Y., Shida T., Muller H., Hanashima S., Heise H., Kuwata K, and Tanaka M.:
"Molecular basis for diversification of yeast prion strain conformation."
Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 115, 2389-2394 (2018). - 9.Tanaka, M., Ishizuka, K., Nekooki-Machida, Y., Endo, R., Takashima, N., Sasaki, H., Komi, Y., Gathercole, A., Huston, E., Ishii, K., Hui, K.K., Kurosawa, M., Kim, S.H., Nukina, N.,Takimoto, E., Houslay, M.D., and Sawa, A.:
"Aggregation of scaffolding protein DISC1 dysregulates phosphodiesterase 4 in Huntington's disease."
J. Clin. Invest., 127, 1438-1450 (2017). - 10.Suzuki, G., Weissman, J.S., and Tanaka, M.:
"[KIL-d] protein element confers antiviral activity via catastrophic viral mutagenesis."
Mol. Cell, 60, 651-660 (2015).
研究成果(プレスリリース)
-
2023年3月14日
リボソーム品質管理の破綻と神経疾患 -
2022年2月18日
アミロイドの脱凝集メカニズムを解明 -
2020年4月14日
プリオン感染における「種の壁」を解明 -
2019年4月26日
細胞分裂時のタンパク質分配の偏りを網羅的に解析 -
2019年4月11日
オートファジー機能の欠損が自閉症様行動を誘導 -
2018年6月14日
タンパク質の共凝集化による精神障害の発現 -
2018年4月11日
翻訳中tRNAの網羅的解析手法を開発
刊行物
関連リンク
- タンパク質構造疾患研究チーム|脳神経科学研究センター
- タンパク質構造疾患研究チーム
- 2023年5月24日クローズアップ科学道 「研究最前線:神経疾患の鍵を握る細胞の“品質管理”」
メンバーリスト
主宰者
- 田中 元雅
- チームリーダー
メンバー
- 小見 悠介
- 研究員
- 遠藤 良
- 研究員
- HUI Kai-Wan Kelvin
- 研究員
- KRZYZANOWSKI Marek Konrad
- 研究員
- CHEN Yi-Kai
- 訪問研究員
- 中川 幸姫
- 大学院生リサーチ・アソシエイト
- SHEN Chih-Hao
- 国際プログラム・アソシエイト
- 高嶋 記子
- テクニカルスタッフⅠ
- BURKE John William
- テクニカルスタッフⅡ
採用情報
募集職種 | 応募締切 |
---|---|
研究パートタイマー募集(W24125) | ポストが決まり次第 |
事務パートタイマー募集(W24100) | ポストが決まり次第 |
テクニカルスタッフⅡ募集(W23208) | ポストが決まり次第 |
お問い合わせ先
〒351-0198 埼玉県和光市広沢2番1号
Email: motomasa.tanaka [at] riken.jp
※[at]は@に置き換えてください。