主任研究員研究室 鈴木糖鎖代謝生化学研究室
主任研究員 鈴木 匡（D.Sci.）
研究概要
ペプチド:N-グリカナーゼ（PNGase）は糖タンパク質あるいは糖ペプチドからN型糖鎖を遊離させる酵素です。真核細胞の細胞質に広く存在するPNGaseは、現在ERにおいて新たに合成された異常糖タンパク質の品質管理機構の一つである小胞体関連分解（ERAD）に関わる分子であることが広く認知されるに至っています。一方で、N型糖鎖の生合成の経路は現在そのほとんどが解明されたといってもいいのですが、細胞質PNGaseによって遊離される糖鎖の代謝機構はほとんど不明のままです。この非リソソーム系の糖鎖の代謝は恐らく真核生物において最も基本的な、教科書にも記述されるべき生物学的素過程であるにも関わらず未同定な酵素、トランスポーターが数多く存在することが明らかです。我々はこのまだ未解明な代謝機構の解明を進めるとともに、その代謝機構の生理機能について様々な角度から研究を進めています。
研究主分野
- 総合生物
研究関連分野
- 生物学
- 医歯薬学
キーワード
- 糖タンパク質
- アスパラギン結合型糖鎖
- 代謝
- ペプチド：N-グリカナーゼ
- NGLY1
主要論文
- 1.
Fujihira, H., Masahara-Negishi, Y., Akimoto, Y., Hirayama, H., Lee, H.-C., Story, B. A., Mueller, W. F., Jakob, P., Clauder-Munster, S., Sterinmetz, L. M., Radhakrishnan, S. K., Kawakami, H., Kamada, Y., Miyoshi, E., Yokomizo, T. and Suzuki, T.:
"Liver-specific deletion of Ngly1 causes abnormal nuclear morphology and lipid metabolism under food stress"
Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis. 1866, 165588 (2020) - 2.
Hirayama, H., Matsuda, T., Tsuchiya, Y., Oka, R., Seino, J., Huang, C., Nakajima, K., Noda, Y., Shichino, Y., Iwasaki, S., and Suzuki, T.:
"Free glycans derived from O-mannosylated glycoproteins suggest the presence of an O-glycoprotein degradation pathway in yeast"
J. Biol. Chem. 294, 15900-15911 (2019)* selected as "Editors' pick" - 3.
Fujihira, H., Masahara-Negishi, Y., Tamura, M., Huang, C., Harada, Y., Wakana, S., Takakura, D., Kawasaki, N., Taniguchi, N., Kondoh, G., Yamashita, T., Funakoshi, Y., and Suzuki, T.:
"Lethality of Ngly1-knockout mice is partially rescued by the additional deletion of the Engase gene."
PLoS Genet. 13, e1006696 (2017) - 4.
Harada, Y., Huang, C., Yamaki, S., Dohmae, N., and Suzuki, T.:
"Non-lysosomal degradation of phophorylated oligosaccharides is initiated by the cytosolic endo-β-N-acetylglucosaminidase."
J. Biol. Chem. 291, 8048-8058 (2016) - 5.
Huang, C., Harada, Y., Hosomi, A., Masahara-Negishi, Y., Seino, J., Fujihira, H., Funakoshi, Y., Suzuki, T., Dohmae, N., and Suzuki, T.:
"Endo-β-N-acetylglucosaminidase forms N-GlcNAc protein aggregates during ER-associated degradation in Ngly1-defective cells.
Proc. Natl. Acad. Sci. USA 112, 1398-1403 (2015) - 6.
Harada, Y., Nakajima, K., Masahara-Negishi, Y., Freeze, H. H., Angata, T., Taniguchi, N., and Suzuki, T.:
"Metabolically programmed quality control system for dolichol-linked oligosaccharides."
Proc. Natl. Acad. Sci. USA 110, 19366-19371 (2013) - 7.
Harada, Y., Buser, R., Ngwa, E. M., Hirayama, H., Aebi, M., and Suzuki, T.:
"Eukaryotic oligosaccharyltransferase generates free oligosaccharides during N-glycosylation."
J. Biol. Chem. 288, 32673-32684 (2013) - 8.
Seino, J., Wang, L., Harada, Y., Huang, C., Ishii, K., Mizushima, N., and Suzuki, T.:
"Basal autophagy is required for the efficient catabolism of sialyl oligosaccharides."
J. Biol. Chem. 288, 26898-26907 (2013) - 9.
Wang, L., and Suzuki, T.:
"Dual functions for cytosolic alpha-mannosidase (Man2C1): its downregulation causes mitochondria-dependent apotosis independently of it's alpha-mannosidase activity."
J. Biol. Chem. 288, 11887-11896 (2013) - 10.
Haga, Y., Ishii, K., Hibino, K., Sako, Y., Ito, Y., Taniguchi, N., and Suzuki, T.:
"Visualizing specific protein glycoforms by transmembrane fluorescence energy transfer."
Nature Communications 3, 907 (2012)
研究成果（プレスリリース）
2020年6月19日
小胞体への非典型なタンパク質輸送
2019年11月18日
NGLY1欠損症の新しい病態モデル
2019年7月11日
新しい糖鎖代謝機構の発見
メンバーリスト
主宰者
- 鈴木 匡
- 主任研究員
メンバー
- 本 賢一
- 専任研究員
- 藤平 陽彦
- 研究員
- 平山 弘人
- 研究員
- 立田 由里子
- 技師
- 黄 澄澄
- 特別研究員
- 李 盛陶
- 特別研究員
- EMMERSON Stuart James
- 特別研究員
- 小山 亮祐
- 特別研究員
- SUMER BAYRAKTAR Zeynep
- 特別研究員
- 尾上 風花
- 研修生
- 清野 淳一
- テクニカルスタッフⅠ
- 藤縄 玲子
- テクニカルスタッフⅠ
- 眞鍋 史乃
- 客員研究員
- 武田 陽一
- 客員研究員
- 鈴木 祐子
- アシスタント
- 岡 律子
- 研究パートタイマーⅡ
- 松田 次代
- 研究パートタイマーⅡ
お問い合わせ先
〒351-0198 埼玉県和光市広沢2-1
ライフサイエンス棟203号室
Tel:048-467-9614
Email: tsuzuki_gm [at] riken.jp
※[at]は@に置き換えてください。